Cryopyrin蛋白相关的周期性综合征（Cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS）是一组罕见的自身炎性疾病，主要特征是在没有感染或自身免疫性疾病的情况下，出现全身性炎症反应的反复发作。CAPS包括三种不同严重程度的疾病：重度的CINCA综合征、中度的Muckle-Wells综合征（MWS）和轻度的家族性冷性荨麻疹（FCAS）。
疾病机制CAPS的发病机制主要与NLRP3基因突变有关。NLRP3基因编码Cryopyrin蛋白，该蛋白是炎症小体（inflammasome）的重要组成部分。炎症小体是一种多蛋白复合物，能够识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），并激活 caspase-1，进而导致IL-1β和IL-18等炎症因子的成熟和释放。NLRP3基因突变导致Cryopyrin蛋白功能异常，使得炎症小体过度激活，从而引发持续的炎症反应。
临床表现CINCA综合征（新生儿期起病的多系统炎症性疾病）：通常在新生儿期发病，表现为反复发热、皮疹、关节痛、眼部炎症（如葡萄膜炎）、听力丧失、神经系统症状（如发育迟缓、癫痫）等。Muckle-Wells综合征（MWS）：通常在儿童期或青少年期发病，表现为反复发热、荨麻疹样皮疹、关节痛、听力丧失等。家族性冷性荨麻疹（FCAS）：通常在儿童期或青少年期发病，表现为寒冷暴露后出现荨麻疹、发热、关节痛等。诊断CAPS的诊断主要依赖于临床表现和基因检测。典型的临床表现如反复发热、皮疹、关节痛等，结合家族史，提示可能的CAPS。基因检测是确诊的关键，特别是NLRP3基因的突变检测。此外，血清学检测如IL-1β水平升高也有助于诊断。
遗传咨询CAPS是一种常染色体显性遗传疾病，意味着只要有一个突变的NLRP3基因拷贝，个体就可能表现出症状。遗传咨询应包括以下内容：
遗传模式：常染色体显性遗传。再发风险：如果父母一方患有CAPS，子女有50%的概率遗传该突变。产前诊断：对于已知NLRP3基因突变的家庭，可以通过羊水穿刺或绒毛取样进行产前诊断。携带者检测：对于无症状的家庭成员，可以通过基因检测确定是否为携带者。预后CAPS的预后因疾病类型和严重程度而异。轻度的FCAS患者通常预后较好，而重度的CINCA综合征患者可能面临更严重的并发症，如听力丧失、神经系统损伤等。早期诊断和治疗，特别是使用IL-1抑制剂（如阿那白滞素、卡那单抗），可以显著改善患者的症状和生活质量。然而，长期使用这些药物可能伴随一定的副作用和风险，需要在专业医生的指导下进行。